Troje evropskih književnih kritičara, Engleskinja Liz Norton, Španac Espinosa i Francuz Peletije kreću u potragu za nestalim nemačkim piscem, svetskom zvezdom književnosti, Benom fon Arčimboldijem koji se iz javnosti povukao da bi pronašao Nemca koji robija pošto je zvanično okrivljen za serijski zločin u Santa Teresi. Serijaska ubistva ne prestaju. Čini se da između slavnog autora i serijskog ubijanja žena u pustinjskom meksičkom gradu postoji neočekivana veza.
Roman 2666 je napisan pitkim jezikom koji se „hvata“ isprve. I radnja je takva: odmah pleni i ni na trenutak ne „pušta“ čitaoca.